Brèves Congrès

Chez l’enfant, plus de la moitié des hospitalisations pour exacerbation pulmonaire sont associées à une infection virale, le plus souvent secondaire au Rhinovirus. L’effet des infections virales chez l’adulte a été moins étudié. L’étude menée pendant 3 ans par l’équipe de Denver a porté sur 942 hospitalisations pour exacerbations chez...

Le correcteur FDL169 et le potentiateur FDL176 sont développés par Flatley Discovery Lab, un laboratoire à but non lucratif. Le but de la présente étude était d’évaluer leur efficacité à rétablir les transports de chlorures et l’expression membranaire de la protéine CFTR in vitro dans des cellules portant la mutation...

La mutation rare R560S est une transversion de A vers C en position C.1680 du gène CFTR qui correspond au premier nucléotide de l’exon 12. Cette mutation localisée dans le domaine NBD1 de la protéine CFTR a été décrite chez 6 patients dans le monde et est responsable d’une maladie...

De nouveaux modèles cellulaires et animaux constituent des avancées intéressantes pour tester les modulateurs de CFTR et mieux comprendre la physiopathologie de la maladie. D’une part, le modèle de cellules bronchiques prélevées à partir des explants pulmonaires a été optimisé. Ces cellules peuvent être cultivées et constituent le modèle de...

Ivacaftor est un potentiateur efficace pour les mutations dites de portail reliées à un défaut d’activation de CFTR. Des cas cliniques et des analyses in vitro montrent que ce composé peut également être efficace sur des protéines présentant des mutations avec activité résiduelle, quel que soit leur mécanisme. Tezacaftor est...

La mucoviscidose (CF) est caractérisée par un mucus anormalement visqueux stagnant dans les voies respiratoires. L’objet de cette étude était de comparer l’expansion du mucus, son attachement à l’épithélium et le transport mucociliaire dans des explants de bronches de nouveaux nés de porc CF et sauvages (WT). La combinaison de...

La prévalence des symptômes de dépression et d’anxiété chez les patients atteint de mucoviscidose, évaluée dans 9 pays indique un taux multiplié par 2 à 3 par rapport à la population générale. Ce taux augmente avec l’âge et la gravité de la maladie. Les parents de patients présentent également plus...

La maladie respiratoire dans la mucoviscidose est caractérisée par une obstruction bronchique, une infection bactérienne et une inflammation excessive. Le développement de thérapeutiques anti-inflammatoires dans la mucoviscidose a jusqu’à présent visé à diminuer la réponse inflammatoire. Mais aucune approche n’a permis d’obtenir la commercialisation de molécules anti-inflammatoires pour la mucoviscidose,...

L’azythromicine a montré son efficacité sur la diminution des exacerbations chez les patients non colonisés à Pseudomonas Aeruginosa (PA) (1). Dans cette perspective, l’étude OPTIMIZE (2) avait pour objet d’évaluer le bénéfice de l’azithromycine en association au traitement classique des primo infections à PA. Les objectifs étaient de prévenir les...

Le canal CFTR est perméable aux ions chlorure mais aussi aux bicarbonates. Les sécrétions nasales des nourrissons et les cultures d’épithélium bronchique CF montrent une acidification anormale. In vivo les valeurs de pH sont plus variables, devenant alcalines avec l’âge adulte sans que l’on puisse clairement déterminer la raison. Comme...

Le développement de nouvelles classes d’antibiotiques avec de nouveaux mécanismes d’action a atteint un maximum dans les années 1950 avec 11 classes d’antibiotiques commercialisées entre 1941 et 1968. En revanche, pendant les cinquante dernières années, seulement 3 nouvelles classes d’antibiotiques ont été commercialisées : les oxazolidinones (linezolid), les ketolides (telithromycine)...

Dans cette session consacrée aux approches novatrices concernant les thérapies modulatrices de CFTR, la troisième présentation par J Fay, UNC School of Medicine, a décrit pour la première fois la protéine CFTR sous sa forme active, phosphorylée, en cryo-Microscopie Electronique, technique permettant d’envisager des structures à l’échelle de l’Angström. La...

Le déclin de la fonction respiratoire s’amorce souvent à l’adolescence. Il est le fait de facteurs propres à la maladie du patient, mais aussi de facteurs psycho-sociaux qui ne sont pas toujours bien évalués (changement de mode de vie, début d’études supérieures ou d’activités professionnelles ; éloignement du domicile parental…)...

Le passage en centre adulte peut constituer une étape délicate pour les patients atteints de mucoviscidose. Un des enjeux de la réussite de la transition est la nécessité d’un socle minimal de connaissances sur leur maladie. L’association américaine de la mucoviscidose a mis au point un outil d’évaluation des connaissances...

L’intolérance à l’exercice chez les patients atteints de mucoviscidose est un facteur prédictif de la mortalité, indépendamment de la fonction respiratoire. Le lumacaftor/ivacaftor est un modulateur de la protéine CFTR qui améliore la fonction respiratoire, diminue la fréquence des exacerbations et augmente l’indice de masse corporelle (IMC) chez les patients...

Cette présentation a comparé l’impact de la dysfonction de CFTR sur les cellules béta du pancréas dans différents modèles animaux. L’absence de la protéine CFTR est à l’origine d’un diabète, dès les premiers jours de vie chez le furet, dès l’enfance chez l’homme, et d’une hypoglycémie dans le modèle murin...

Les exacerbations bronchiques sont fréquentes au cours de la mucoviscidose et aggravent l’évolution de la maladie. Leur prise en charge varie d’un praticien à l’autre et une standardisation de la prise en charge est nécessaire afin d’améliorer l’évolution de la maladie. Les derniers guidelines publiés datent de 2009 et ne...