Dysfonction glandulaire de la muqueuse respiratoire : mèches, filaments et autres constituants

La physiopathologie de la mucoviscidose met en jeu un défaut de la bactéricidie du liquide de surface et la présence d’un mucus hypervisqueux altérant la clairance du mucus. Le modèle porcin, très proche de la maladie humaine, a permis de mieux comprendre ces mécanismes, en étudiant in vivo le transport muco-ciliaire (TMC) au niveau de la trachée. Si à l’état de base, il n’y a pas de différence du TMC entre le modèle sain et malade, la stimulation cholinergique de la production du mucus, démasque une accumulation du mucus. Grâce à des marquages différentiels de lectines, on peut différentier les mucines de type MUC5AC sécrétées par les cellules à mucus dans les voies distales (marquage à la Jacaline) et les mucines de type MUC5B sécrétées par les glandes sous-muqueuses dans les voies proximales (marquage à la WGA). Ceci permet de visualiser la dynamique de sécrétion et de détachement des mucines. Les mucines MUC5B apparaissent comme des « mèches » qui restent attachées au canal de la glande sous-muqueuse. Les mucines MUCAC ressemblent à des feuillets plutôt que des fils et sont plus souvent observées sur les voies aériennes des cochons malades. Elles tendent à s’attacher au mèches MUC5B pour former un réseau complexe. Les canaux des glandes sous-muqueuse sont obstrués complétement dans les voies aériennes malades. L’orifice de la glande sous-muqueuse reste entièrement obstrué par le mucus. Dans une muqueuse saine, ce phénotype est reproduit en bloquant la sécrétion anionique. Comprendre les voies moléculaires de ce mécanisme permettrait d’identifier des cibles thérapeutiques.

Référence

CONGRES NACFC 2018 - Vendredi 19 octobre 2018
The spectrum of CF Muco-obstructive airway disease
S09.1 Airway gland dysfunction: strands, threads, submucosal glands and other players
Speaker : David Stoltz