Efficacité/toxicité pour les traitements des infections à mycobactéries non tuberculeuses : un équilibre difficile ?

Les infections à mycobactéries non tuberculeuses relèvent d’un traitement prolongé associant plusieurs antibiotiques potentiellement responsables de toxicité et d’interaction médicamenteuse. L’équilibre entre efficacité et toxicité et la surveillance des taux sériques sont primordiaux. Le traitement des patients atteints de mucoviscidose doit également prendre en compte des conditions pharmacocinétiques spécifiques à ces patients, comme une clairance et des volumes de distribution plus importants, une élimination rénale spécifique, et une biodisponibilité moins bonne, nécessitant des doses plus élevées. Les comorbidités telles que la malabsorption, les complications hépatiques, le diabète peuvent également modifier l’absorption des antibiotiques.

La prise en charge des mycobactéries incluant les doses utilisées et la surveillance des antibiotiques avec dosage s’appuie sur les recommandations de la CFF et de l’ECFS qui sont extrapolées des patients non atteints de mucoviscidose. Le dosage optimal dans cette population spécifique n’est pas connu pour de nombreux d’antibiotiques. Cet élément est important et peut conduire à un traitement sous-optimal par sous-dosage ou engendrer des problèmes de résistance. La surveillance des dosage d’aminoglycosides (amikacine et streptomycine) est recommandé. En dehors de ces traitements, le monitorage par dosage n’est pas recommandé en routine, sauf en cas d’échec de traitement ou d’interaction médicamenteuse. Actuellement, la corrélation entre les concentrations sériques médicamenteuses, les cibles pharmacodynamiques et les objectifs cliniques de traitement sont mal connus. Les interactions médicamenteuses sont également nombreuses, du fait de la modulation du cytochrome P450, en cas de traitement par la rifampicine et les modulateurs de CFTR notamment. Outre l’ototoxicité et la néphrotoxicité, les autres effets secondaires sont l’allongement du QT, la décoloration cutanée, la photosensibilité, neuropathie et leucopénie. Beaucoup de ces toxicités sont dose-dépendantes et peuvent conduire à des réductions de dose et potentiellement une baisse d’efficacité du traitement.

Référence

CONGRES NACFC 2018 - Samedi 20 octobre 2018
The multidisciplinary care of the CF patient with NTM (care)
S16.3 - Balancing efficacy and toxicity in NTM medication regimens 
Speaker: Laura Brennan, Pharmacy, Children’s hospital of Colorado, Aurora