Lien entre mucus et inflammation

Les observations récentes suggèrent que dès les premières heures, il existe une accumulation de mucus et une inflammation en dehors de toute infection. Ceci corrobore des observations issues de modèles animaux, notamment la souris surexprimant β ENAC, (Mall Nat Med 2004), et le furet (Rosen et al, AJRCCM 2018). Le mécanisme de cette « inflammation stérile » pourrait être rapporté à l’hypoxie au sein des plaques de mucus (Chen Nat Med 2007). IL1 est une cytokine inflammatoire, synthétisée par les cellules épithéliales en réponse à différents stress, notamment la nécrose, retrouvée dans les voies aériennes malades et chez les souris β ENAC (Mall AJRCCM 2008). L’expression du récepteur de IL1 est augmentée par le relargage de IL1. La délétion du récepteur de IL1 réduit l’inflammation neutrophilique associée à la nécrose épithéliale dans les voies aériennes des souris β ENAC, réduit leur mortalité et l’altération structurale (Fritzsching et al AJRCCM 2015). L’inhibition sélective de cette voie de signalisation par un inhibiteur, Anakinra (Hacker et al, Nat Immunol 2011), diminue l’inflammation neutrophilique et l’atteinte pulmonaire dans le modèle murin.

Des études récentes montrent la pertinence clinique de ces observations. Une étude sur les lavages broncho-alvéolaires d’enfants australiens dépistés montre que IL1 est corrélé au niveau d’inflammation neutrophilique et à l’atteinte pulmonaire, de façon indépendante de l’infection (Montgomery et al, JCF 2018). Le gène du récepteur de IL1 pourrait être un gène modificateur dans la mucoviscidose (Stanke et al, ERL 2017). L’ensemble de ces observations suggère que IL1-R pourrait être une piste thérapeutique.

Référence

CONGRES NACFC 2018 - Vendredi 19 octobre 2018
The spectrum of CF Muco-obstructive airway disease
S09.2 - Emerging links between mucus plugging and inflammation
Speaker : Marcus Mall