Vous êtes ici

Congrès NACFC 2016

Modèles murins exprimant le CFTR humain pour tester les thérapies ciblant le CFTR

La mucoviscidose de la souris est un bon modèle pour la mucoviscidose humaine car son phénotype est similaire dans les deux espèces à l’exception de l’insuffisance pancréatique exocrine qui n’est pas observée chez la souris. Cependant, les CFTRs humain (CFTRh) et murin sont similaires mais pas identiques et ils peuvent...

Analyse du locus SLC26A9, gène modificateur pour la mucoviscidose

Des polymorphismes isolés dans le gène SLC26A9 et à son extrémité 3’ modifient le risque de diabète (Blackman et al ; Diabetes 2013) et d’iléus méconial (Sun et al. Nat Genet 2012). Ce travail vise à étudier l’architecture du gène entier de SLC26A9 chez 762 patients homozygotes F508Del et à...

Survie des Patients adultes atteints de mucoviscidose avec un VEMS inférieur à 30%

Depuis la publication de Kerem en 1993, qui associait le seuil de VEMS inférieur à 30% à un risque de mortalité élevée à court terme, avec une médiane de survie à moins de deux ans, la valeur de 30 % de VEMS est toujours considérée comme une valeur seuil dans...

La structure de CFTR caractérisée par la cryomicroscopie électronique

Selon Robert Ford de l’université de Manchester, il est possible de déterminer la structure de CFTR grâce aux progrès réalisés de la microscopie électronique. Les progrès très récents de la microscopie électronique ont permis d’augmenter la résolution des structures de protéines purifiées de 14 angström en 2015 à une résolution...

Prédiction de l’efficacité des traitements de translecture des codons stop

L’utilisation de différents tests in vitro permet de prédire l’efficacité de la translecture des codons stop. Les codons stop prématurés représentent environ 10% des mutations identifiées chez les patients atteints de mucoviscidose. Ces mutations sont associées à trois types de défaut : la production d’une protéine tronquée, la dégradation des...

Approches permettant de moduler les défauts d’épissage de CFTR

Selon Betcheva Kerem de l’université hébraïque de Jérusalem, il est possible de corriger les défauts d’épissage, mécanisme permettant l’élimination des introns du gène CFTR. La reconnaissance des exons de CFTR implique différentes séquences de bases dans l’ARN ou « motifs », appelés « sites donneurs et accepteurs », un site...

Sécurité, tolérance et pharmacodynamique du lumacaftor/ivacaftor chez des patients âgés de 6 à 11 ans atteints de mucoviscidose homozygotes pour la mutation F508del

Le bénéfice de l’association lumacaftor/ivacaftor a été mis en évidence chez les patients de plus de 12 ans, porteurs de 2 mutations F508del. Un essai comportant une courte étude de sécurité de 14 jours, suivie d’une étude de pharmacodynamique de 24 + 2 semaines, est actuellement en cours avec cette...

Sécurité à long-terme et efficacité de l’ivacaftor chez des enfants âgés de 2 à 5 ans atteints de mucoviscidose et porteurs d’une mutation gating

On connaît l’importance des interventions thérapeutiques précoces au cours de la mucoviscidose. L’essai KIWI a été le premier à tester la pharmacocinétique/pharmacodynamique et la sécurité du potentiateur ivacaftor chez de jeunes enfants atteints de mucoviscidose porteurs d’au moins une mutation gating. Cet essai ouvert, non contrôlé, s’est déroulé en deux...

Comparaison de l’index de clairance pulmonaire et de l’IRM dans l’évaluation de l’atteinte respiratoire chez des nourrissons et des enfants atteints de Mucoviscidose

Nous avons besoin d’outils plus sensibles que la spirométrie pour l’évaluation de l’atteinte respiratoire chez les jeunes enfants atteints de mucoviscidose présentant une atteinte respiratoire modérée. Actuellement les techniques invasives ou irradiantes comme le lavage bronchoalvéolaire ou le scanner ne peuvent pas être répétées. Des techniques innovantes et sécuritaires comme...

Clairance mucociliaire : de la physiopathologie aux études cliniques

La clairance mucociliaire joue un rôle central dans la pathogénèse de la maladie pulmonaire associée à la mucoviscidose. Notamment, la dysfonction du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) induit une déficience de la sécrétion de fluide et d’anions (bicarbonate et chlore) par les glandes sous-muqueuses et les cellules épithéliales...

Les références de croissance du CDC permettent une meilleure prédiction de l’évolution clinique à long terme des nourrissons et enfants d’âge préscolaire atteints de mucoviscidose que les standards de l’OMS

La Cystic Fibrosis Foundation (CFF) recommande actuellement d’utiliser l’échelle de mesure de croissance du CDC pour les enfants avant 2 ans plutôt que le standard de l’OMS car son utilisation pour les enfants de 6 mois à 2 ans donne souvent des percentiles de croissance poids-pour-taille (PPT) plus élevés que...

Mycobactéries atypiques et transplantation pulmonaire

Les meilleurs résultats de survie de la transplantation pulmonaire (TP) sont obtenus pour la mucoviscidose. La présence d’une mycobactérie atypique (non tuberculosis mycobacterium : NTM) chez les patients représente-t-elle une contre-indication à la TP et a-t-elle un impact sur la survie des patients transplantés? Deux espèces sont plus spécifiquement concernées...

Le statut pancréatique modifie la réponse des patients atteints de mucoviscidose au traitement par ivacaftor.

Afin de déterminer si le statut pancréatique influençe la réponse des patients atteints de mucoviscidose au traitement par l’ivacaftor, une étude comparant l’évolution de la condition physique et de certains paramètres de la maladie en fonction du statut pancréatique a été menée chez 23 patients américains italiens et canadiens présentant...

Caractérisation d'interactomes spécifiques de mutants de CFTR

Darren Hutt de l’institut de recherche Scripps de La Jolla a étudié les protéines interagissant avec le canal CFTR sauvage et muté. En utilisant de nouvelles techniques de spectrométrie de masse, les protéines interagissant avec la protéine CFTR sauvage ou mutée ont été identifiées, définissant des interactomes pour chacune de...

Identifications d’inhibiteurs de DAB2 permettant de stabiliser la protéine CFTR-F508del à la surface des cellules

L’équipe de Madden de l’université de Dartmouth College, Hanover a recherché des molécules permettant de stabiliser le CFTR F508del à la surface des cellules. La mutation F508del induit différents défauts : (i) un défaut de routage de la protéine qui est dégradée avant d’atteindre la surface des cellules (ii) une...

Réduction du taux annuel de déclin du VEMS et benefices maintenus avec Lumacaftor/ Ivacaftor chez les patients ages de 12 ans et plus d’une mucoviscidose homozygote pour la mutation 508del

A l’issue de l’essai thérapeutique de phase III TRAFFIC/TRANSPORT publiée dans le NEJM en 2015, l’association LUM/IVA a montré une amélioration modérée mais significative de la fonction respiratoire, des paramètres nutritionnels et du taux des exacerbations pulmonaires. M Konstan a présenté les résultats de l’étude PROGRESS, étude d’extension de 96...

La mutation F508del modifie la répartition de CFTR dans les microdomaines lipidiques après correction du défaut de routage

L’équipe d’Abu Arish du laboratoire de John Hanrahan (Université McGill, Montréal) a étudié la répartition de CFTR F508del dans les microdomaines lipidiques après correction du défaut de routage grâce au correcteur VX809. La composition lipidique de la membrane plasmique est hétérogène, certaines régions ou microdomaines sont enrichies en cholestérol et...

Pages